La ciudad Santiago de Guayaquil inicialmente se llamaba Santiago de Quito. Fue fundada el 25 de julio de 1547.
Guayaquil fue fundada en 1547, aunque muchos historiadores apuntan que la verdadera fecha de fundación fue el 15 de agosto de 1534, éstos afirman que en esa fecha se reseña el acta de fundación de la ciudad. Sin embargo en muchas de las páginas de historia se relata así: El marqués francisco Pizarro decidió enviar a Diego de Almaro a la Serranía Norte donde se ubicaban los Incas, con la finalidad de acelerar la colonización de los territorios y frenar la invasión de Pedro de Alvarado quien se dirigía desde América Central. Para ello Almagro fundó Santiago de Quito (como era llamada) el 15 de agosto de 1534.
Sin embargo, la cuidad fue trasladada, es decir, Santiago de Quito cambió de lugar, ya que no cumplía con los requisitos que señalaba la el Rey de España. Luego se empezaron a realizar expediciones a Santiago de Quito donde fueron fundadas algunas villas.
Al pasar de los años y luego de varios cambios de lugar, Guayaquil como es llamada en la actualidad se fundó el 25 de julio de 1538 por Francisco Orellana, fecha en la que ha sido escogida oficialmente como el día de su fundación, ya que la de 1534 ha sido atribuida como el día en que se dio inicio al proceso de fundación.